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岁末随感:活着一天,快乐一天

热度 11已有 1818 次阅读2017-12-21 11:20 |个人分类:流水日记|系统分类:个人日记| 岁末随感, 快乐, 睡眠障碍, 阿尔茨海默病

岁末随感:活着一天,快乐一天
--读汪凯的文《阿尔茨海默病睡眠障碍引起痴呆的可能机制》

2017年即将过去,新的一年就在眼前。随着岁月的逝去,健康大不如以前,各种病痛逐渐袭来,虽然还在工作,但身体健康稍有风吹草动,就会心惊肉跳。自从几年前妈妈因病离我们而去,就一直没从那悲痛的现实中走出来,从此失眠症缠身至今,而对周围发生的一切,都无心顾及。

熟知睡眠障碍在我们这个年龄与阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)的发生有很大的关联,但一直不以为然,自持从年轻时开始就被认为自己的记忆力还算不错,目前自己在网络上用的很多个密码也都记在脑子里,并且还一直在看综艺节目《一站到底》,以此挑战自己的年龄,挑战自己的记忆力。

然而,人类至今是无法挑战自然规律的,历史上很多名人都得了AD病而寿终正寝,如雷根前总统和撒切尔夫人等,更何况我们这些小人物。读了下面的附文,更从理论上证明了自己的担忧。在医疗单位工作多年,很清楚当岁月逝去之时,我们不是对曾经激情的芳华的回忆,也不是对过往沧桑的感叹和抱怨,那些都将不再重要。而是我们要面对我们即将要发生的必然。这就决定了,我们,活着一天,就要快乐一天!

附文:汪凯:阿尔茨海默病睡眠障碍引起痴呆的可能机制

一、概况

随着人类生活水平的不断提高,全球老龄人口的数量正在逐年不断的增长,痴呆的发病率也迅速增加,痴呆已成为疾病负担最重的世界性难题之一。根据2013年柳叶刀荟萃分析的最新数据,中国痴呆患者已逾900万,AD患者将近600万(Lancet, 2013)。痴呆可以由多种原因引起,其中阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是最常见的痴呆类型,约占所有痴呆类型的62%。AD是一种慢性进行性的全面的认知功能减退综合征,部分AD(20~60%左右)患者还会出现睡眠障碍,且睡眠障碍与疾病的严重程度呈正比。睡眠障碍会使患者的认知功能障碍进一步加重,其也是痴呆发病的危险因素之一。因此研究痴呆患者的睡眠特点,对深刻理解痴呆患者的睡眠紊乱的机制具有重大的临床意义,对于临床改善及延缓AD的进展具有重要作用。

二、AD睡眠障碍的临床特点与机制

睡眠障碍是指睡眠质和量的异常,或在睡眠中发生某种临床症状。正常的睡眠可巩固不同的记忆形式,其中慢波睡眠(slow wave sleep,SWS)主要是对长时间记忆有巩固作用,快动眼睡眠(REM)主要是可以巩固程序性学习记忆。目前睡眠障碍与认知能力下降之间的相关性已经得到广泛认可。总的来说AD的睡眠障碍主要表现在以下几个方面:

1. 昼夜节律异常

昼夜节律是生物对周围环境的一种适应性改变,约25-40%的AD患者存在昼夜节律异常和睡眠-觉醒障碍(Sleep, 2013)。主要表现为夜间睡眠片段化、觉醒次数增加、日间过度嗜睡和日落综合征等。AD动物实验模型的睡眠-觉醒模式研究发现,AD组小鼠睡眠破裂程度显著高于控制组,表现为睡眠片段化(Neuroscience, 2015)。对存在睡眠片段化的老年受试者随访研究中发现:被试认知功能下降与睡眠破裂程度成正相关,睡眠破裂程度高的被试AD患病率高于破裂程度低的被试1.5倍。人类昼夜节律的主要调控中枢是视交叉上核,AD患者下丘脑的视交叉上核的退行性病变导致褪黑素的分泌减少,导致昼夜节律紊乱;AD患者作息节律及松果体的改变同样影响褪黑素的分泌,进而影响患者的睡眠昼夜节律。因此改善AD者睡眠节律具有重要意义。

2. 睡眠结构异常

AD患者的睡眠结构会发生相关变化。对AD患者进行多导睡眠监测发现AD患者睡眠总时间缩短,快速动眼睡眠时间明显减少,慢波睡眠成分增多,觉醒时间增加等,研究推测这可能与胆碱能系统损害有关。

3. 睡眠呼吸障碍

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是睡眠中的发生呼吸异常事件、低通气、低血氧和睡眠结构紊乱为主要表现的一种临床常见疾病。OSAHS与神经系统疾病关系密切,是导致日间嗜睡、认知功能障碍和某些神经系统疾病的重要原因之一。AD患者合并OSAHS的发病率约为40%-70%。大脑的长期低血氧状态会加速认知功能衰退,而且OSAHS本身可以引起AD患者的夜间睡眠障碍和白天过度嗜睡。相关研究提示OSAHS患者的头颅影像学上可见多个与认知功能有关的脑区灰质(额叶和顶叶皮层,颞叶,前扣带皮层,海马,小脑)体积减小,这些区域与AD患者损害的区域相重叠,表明睡眠障碍与AD之间存在密切的联系。

4. 睡眠觉醒障碍

AD的主要病理改变表现为Aβ沉积和神经元纤维缠结。AD的Aβ、tau蛋白沉积可以通过相关机制引起患者睡眠周期发生紊乱。其中Aβ可作为其特异性的生物标记,Aβ与睡眠-觉醒周期之间具有相互影响作用。睡眠障碍会导致Aβ、tau蛋白沉积,影响各种神经代谢。动物实验研究表明,睡眠剥夺可增加脑内可溶性Aβ的含量,进而导致Aβ的慢性聚集,最终形成斑块沉积,导致AD临床症状出现,而增加睡眠可减少Aβ沉积(Curr Biol, 2015)。AD动物模型的研究发现AD小鼠出现Aβ沉积6个月后,其睡眠周期发生紊乱,消除脑内Aβ沉积后,小鼠睡眠觉醒周期和脑脊液Aβ昼夜波动恢复正常。AD常出现颞叶和海马的萎缩,AD海马结构的改变可能会影响视交叉上核神经元活动,从而间接影响患者的睡眠觉醒节律。

5. 快动眼睡眠行为异常(RBD)

RBD是指以快速动眼期睡眠肌肉失迟缓,出现与梦境相关的复杂运动为特征的发作性疾病。RBD患者通常表现为睡眠中突发的、通常是大幅度运动行为,伴有生动的、内容各异的梦境。最常见的症状是在床上挥动胳膊击打、喊叫、攻击、自残或伤及床伴等。RBD常见于多系统萎缩、帕金森病和路易体痴呆的患者。RBD处于神经退行性变疾病的前驱期,虽在AD患者中发病率相对较低,但是RBD与AD的关系有待进一步研究。

6. 睡眠障碍引起痴呆的可能机制

近期临床研究发现,大脑内侧前额叶皮层区的Aβ沉积量与慢波睡眠损害的程度相关,Aβ越多,慢波睡眠越少,慢波睡眠的减少会导致记忆巩固能力和海马记忆转存能力受损,从而引起认知损害(Nat Neurosci, 2015)。一项关于睡眠与认知障碍研究中认为睡眠障碍会损害突触可塑性、引起Aβ沉积、促进神经炎症发生,干扰神经生长从而引起神经退行性变。Aβ沉积导致基底前脑类胆碱细胞减少,引起乙酰胆碱浓度降低,这反过来又干扰睡眠记忆过程,引起认知功能下降(Lancet Neurol, 2014)。

三、睡眠障碍的治疗

目前AD睡眠障碍的发生机制尚未阐明,临床多采用对症治疗的方法,缺乏特效治疗方法。日常生活中应该鼓励减轻患者的心理压力及建立良好的睡眠习惯,同时为患者创造良好的睡眠环境一定的辅助治疗作用。

总而言之,睡眠障碍与AD共病率高,这是影响AD患者病情进展的不可忽视的因素之一。睡眠障碍不仅严重影响患者的生活质量,同样也给家庭及照料者带来了沉重的压力。因此,开展AD睡眠障碍的临床研究将有利于更好地了解相关的病理生理过程,这对延缓AD病情进展,改善患者生活质量具有重大的临床意义。

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发表评论 评论 (7 个评论)

回复 岳东晓 2017-12-21 13:13
我看有的法官80多岁了, 天天审案子,天天看人家扯皮,还要分析判断,大脑天天锻炼,蛮健康。
回复 霜天红叶 2017-12-21 20:56
岳东晓: 我看有的法官80多岁了, 天天审案子,天天看人家扯皮,还要分析判断,大脑天天锻炼,蛮健康。
谢谢老岳鼓励!但这样的法官毕竟少数!
回复 wx1wx2 2017-12-22 02:01
回复 城市达人 2017-12-22 16:59
必须的。谁知道以后即使或者也和死了一样呢。多糟心。
回复 霜天红叶 2017-12-22 17:20
城市达人: 必须的。谁知道以后即使或者也和死了一样呢。多糟心。
就是看的多了,才会担心。问好!祝周末快乐!
回复 MingHao 2017-12-28 06:29
良好心态最重要!
回复 霜天红叶 2017-12-29 01:26
MingHao: 良好心态最重要!
心态决定生活质量!所以挺重要的!

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